É interessante que um subtipo tenha alcançado predominância global, embora fosse o subtipo dominante em apenas algumas localizações geográficas. Tal vantagem poderia envolver uma multiplicidade de factores, incluindo diferenças genéticas entre subtipos de vírus e populações dentro do hospedeiro. No entanto, os mecanismos que podem permitir tal vantagem para os vírus C-HIV se propagarem dentro de uma determinada população são pouco compreendidos. Alternativamente, a elevada prevalência do C-HIV também pode ser resultado da introdução aleatória em populações de alto risco durante tempos de mudanças sociopolíticas complexas, particularmente em regiões da África Austral [2]. Esta revisão discute os mecanismos de patogénese, incluindo a eficiência de replicação, a progressão da doença e a eficiência de transmissão para compreender como o C-HIV se expandiu mais rapidamente do que outros subtipos, particularmente na África Subsariana. As vacinas derivadas de vírus empregam uma ampla variedade de sistemas de vetores (Egan et al., 2004; Ramsburg et al., 2004; Colby et al., 2020).

• O nível total de proteína do clone MH1008 foi muito maior que o do clone MH1009 (Figura 2C), mas ambos mantiveram a expressão estável durante o processo de triagem.
• (B) Análise de citometria de fluxo da expressão da superfície da proteína gp160 em células infectadas por vírus recombinantes após 48 horas de inoculação.
• Especificamente, a proporção de células T CD4 e CD8 positivas para IFN-γ foi em média de 0,11% após HSV-VLP prime-boost i.p.
• Os cálculos dos dados da sequência de ácidos nucleicos estimaram a data de introdução do HIV-2 em humanos até 1940 (±20 anos), o que é muito próximo da introdução prevista do HIV-1 [7].

Em contraste, os indivíduos tratados dentro de 100 dias após a infecção primária demonstraram um pool proviral contendo 7% de provírus intactos [69]. Uma diferença no cenário proviral do B-HIV entre indivíduos tratados em infecção aguda versus infecção crônica é que aqueles tratados em infecção aguda demonstraram uma proporção maior de hipermutações, o que é provavelmente uma consequência da regulação positiva de APOBEC3F e APOBEC3G durante a infecção aguda (73). Além disso, um estudo longitudinal descobriu que o número de provírus intactos por milhão de células diminuiu exponencialmente ao longo do tempo em indivíduos tratados durante infecção crônica [74]. O HIV-2 também é resistente a alguns tipos de medicamentos antirretrovirais, como os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs). Uma ação frequente de um retrovírus para ampliar seu repertório genético é a formação de recombinantes. Quando uma célula é infectada por dois vírus HIV-1 geneticamente diferentes, o TR pode usar ambos os modelos de RNA para a síntese da primeira fita. Como consequência, um vírus recombinante é formado abrigando partes do genoma da cepa 1 e da cepa 2.

Mutações De Resistência A Medicamentos

Os chimpanzés infectados pelo SIV em regiões da África Central evoluíram para diferentes subespécies (Pan troglodytes troglodytes e P. troglodytes schweinfurthii). Após a separação de grupos de chimpanzés por grandes rios, seus vírus SIVcpz divergiram e apenas os SIVs dos chimpanzés P. troglodytes troglodytes parecem ser ancestrais dos vários HIVs. A presença de um retrovírus semelhante ao HIV em cerca de 5% destes animais indica uma coevolução do hospedeiro e do vírus durante um longo período de tempo [2].

• Aqui, comparamos os mecanismos da patogênese do C-HIV com subtipos menos proeminentes do HIV-1, incluindo características genéticas e fenotípicas virais, e a variabilidade genética do hospedeiro, para entender se os fatores evolutivos levaram o C-HIV à predominância.
• Quando uma célula é infectada por dois vírus HIV-1 geneticamente diferentes, o TR pode usar ambos os modelos de RNA para a síntese da primeira fita.
• No geral, os estudos apresentados não sugerem que o C-HIV tenha uma vantagem de transmissão sobre outros subtipos do grupo M.
• Este tratamento prolongou significativamente a sobrevivência em pacientes com SIDA (cerca de 7 a 10 anos de sobrevivência ou mais).
• O VIH-2 permanece largamente restrito à parte ocidental de África, embora tenham sido notificadas introduções virais noutros locais da Europa (Portugal e França), Índia e Estados Unidos da América [5].

No geral, estes estudos de transmissão entre pares doador-receptor ligados não revelaram uma diferença na eficiência de transmissão entre o C-HIV e outros subtipos. Com a propagação contínua do VIH, o mundo enfrenta uma pandemia de complexidade genética e geográfica sem precedentes. Cinco subtipos e duas formas recombinantes circulantes estabeleceram, cada um, uma prevalência global superior a 2,5%, um nível que praticamente garante a sua presença contínua nas próximas décadas. Os fatores que influenciam a disseminação de subtipos específicos ou formas recombinantes circulantes em diferentes regiões geográficas não são completamente compreendidos.

Declaração De Disponibilidade De Dados

Os isolados do grupo A são responsáveis ​​pela maioria das infecções por VIH-2 em todo o mundo (especialmente na Guiné-Bissau), enquanto os isolados do grupo B foram encontrados na Costa do Marfim e no Gana. Mais de uma forma recombinante, contendo sequências dos grupos A e B, foi identificada no Japão, Camarões e Costa do Marfim. Estas observações diferem largamente das dos outros grupos, uma vez que a infecção pelos grupos C a G foi encontrada em poucos indivíduos e raramente leva à supressão imunológica. As co-infecções por VIH-1 e VIH-2 não são tão comuns na África Ocidental, onde representam 0,3–1% de todos os pacientes infectados por VIH [17].



Os subtipos foram determinados com base do padrão da época, apenas subtipagem de genes de envelope; portanto, maior complexidade genética pode estar presente. O DNA foi isolado de células Vero infectadas com MH1001 ou clones de vírus recombinantes (MH1008 e MH1009), seguido de digestão enzimática única. A hibridização de DNA foi realizada por Southern blot para detecção do gene gp160 no genoma do HSV-1. (B) Análise de citometria de fluxo da expressão da superfície da proteína gp160 em células infectadas por vírus recombinantes após 48 horas de inoculação.

Uma Nota Sobre O Tratamento

Após a infecção, o HIV-1 emprega múltiplas estratégias de evasão imunológica que permitem a sua replicação (Desrosiers, 1999). Além disso, a alta variabilidade genética e a integração no genoma da célula hospedeira aumentam ainda mais o escape imunológico (Woodman e Williamson, 2009; Altfeld e Gale Jr., 2015).

• Além disso, a alta variabilidade genética e a integração no genoma da célula hospedeira aumentam ainda mais o escape imunológico (Woodman e Williamson, 2009; Altfeld e Gale Jr., 2015).
• O DNA foi isolado de células Vero infectadas com MH1001 ou clones de vírus recombinantes (MH1008 e MH1009), seguido de digestão enzimática única.
• O vírus deve ser isolado de pelo menos dois indivíduos não vinculados e totalmente sequenciado [12].
• Aqui, um vírus recombinante com integração do gene gp160 do HIV-1 no vetor HSV-1 deletado da região reversa interna (IR) (HSV-BAC), foi obtido por tecnologia de cromossomo artificial bacteriano (BAC), e sua imunogenicidade foi investigada em BALB/ ca ratos.
• Na raiz deste desafio está a patogénese molecular do vírus da imunodeficiência humana (VIH) tipo 1 (VIH-1), um vírus que desenvolveu uma série de mecanismos para escapar ao controlo imunitário.

No geral, estudos anteriores não sugerem que os vírus C-HIV T/F tenham uma vantagem de transmissão contra outros subtipos do grupo M em células T CD4. Mecanismos diferenciais de regulação transcricional podem ocorrer entre diversos subtipos, que influenciam a cinética de replicação a jusante.

VIH-1

Estudos encontraram diferenças específicas de subtipos no LTR, incluindo alterações de sequência no elemento regulador negativo (NRE) [20] e ativação diferencial em resposta aos ativadores transcricionais celulares Tat, Rel-p65 e NFAT [25]. Os isolados de C-HIV também demonstram um sítio NF-κB adicional em comparação com os subtipos A, B, D, F, G e AE [19,20,26,27], o que aumenta a atividade de LTR [20,25].


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