Enquanto trabalhávamos nisto, procurávamos também formas de fornecer neoantigénios aos pacientes como vacinas. Estávamos particularmente interessados ​​em vacinas de mRNA, uma nova tecnologia que consideramos bastante promissora.

• Mais tarde, descobrimos que esses sinais eram proteínas chamadas neoantígenos que as células T reconhecem como estranhas, desencadeando o ataque do sistema imunológico.
• As vacinas usam mRNA, um pedaço de código genético, para ensinar as células do seu corpo a produzir uma proteína que irá desencadear uma resposta imunológica.
• Camundongos knockout para CTLA-4 apresentam doença autoimune grave e têm expectativa de vida reduzida.18 Embora esses pontos de controle imunológico sejam importantes na manutenção da autotolerância, as células tumorais os utilizam para desligar a resposta imune antitumoral.
• Se você foi diagnosticado recentemente, saiba que o tratamento certo para você dependerá do estágio do câncer, da sua saúde geral e das recomendações da sua equipe de saúde.

As vacinas experimentais utilizadas por Balachandran e seus colegas foram produzidas pela BioNTech, empresa que desenvolveu uma das vacinas COVID com a Pfizer. Após a remoção cirúrgica dos tumores, trataram os pacientes com vacinas de mRNA adaptadas ao câncer específico de cada pessoa, além de um adjuvante, substância que aumenta os efeitos das vacinas. Utilizando esses dados genéticos, os cientistas da BioNTech produziram vacinas personalizadas concebidas para ensinar o sistema imunitário de cada paciente a atacar os tumores. Tal como as vacinas Covid da BioNTech, as vacinas contra o cancro dependiam de ARN mensageiro. Neste caso, as vacinas instruíram as células dos pacientes a produzir algumas das mesmas proteínas encontradas nos tumores extirpados, provocando potencialmente uma resposta imunitária que seria útil contra células cancerígenas reais. Os ensaios clínicos que estudaram as vacinas contra a COVID-19 não incluíram pessoas com problemas de saúde como o cancro, pelo que não existem dados sobre os efeitos da vacina em pacientes com cancro. Recomendamos discutir com a sua equipa de saúde, que avaliará os riscos dos possíveis efeitos secundários da vacina versus o seu benefício na prevenção de uma infeção por COVID-19.

Vacina Contra O Câncer De Pâncreas: O Que Saber Sobre Os Primeiros Resultados Promissores

Em ensaios clínicos, os médicos estão a testar como esta terapia vacinal (juntamente com outras imunoterapias especializadas) pode aproveitar o poder do sistema imunitário de um paciente para tratar de forma mais abrangente o cancro do pâncreas. Tal como os tratamentos experimentais para doenças como o cancro do pâncreas, as vacinas são submetidas a ensaios clínicos rigorosos para garantir que são seguras e eficazes. CTLA-4 é expresso na superfície das células T ativadas e compete com CD28 para se ligar ao B7-1. Esta interação desliga as células T ativadas ao inibir a cascata de sinalização intracelular do B7.1.



A vacinação LM proporcionou regressão tumoral e melhoria da sobrevivência global versus placebo.52,53 Num modelo pré-clínico de cancro do cólon metastático, uma estirpe LM atenuada que expressa o antigénio imunodominante do cancro do cólon murino AH1 demonstrou aumentar a sobrevivência global. Observou-se que o LM infecta preferencialmente o fígado e promove um ambiente pró-inflamatório peritumoral, levando ao influxo de células T específicas do tumor e à produção de IFN-γ.54 Essas descobertas desencadearam os primeiros estudos em humanos usando vacinas baseadas em LM que expressam antígenos. Em alguns pacientes, pode fazer com que células imunológicas chamadas células dendríticas produzam proteínas neoantígenas.

Como É Feita A Vacina Experimental De MRNA Contra O Câncer De Pâncreas? Como É Adaptado A Cada Tumor Individual?

Mas no nosso estudo, vimos que os neoantigénios nos sobreviventes do cancro do pâncreas eram diferentes – não passaram despercebidos. Eles, na verdade, revelaram os tumores às células T, fazendo com que as células T os reconhecessem. Os avanços nos métodos de sequenciamento genético tornaram possível encontrar melhores antígenos específicos do câncer para o desenvolvimento de vacinas.

• Conforme discutido abaixo, as imunoterapias visam inclinar a balança em favor de uma resposta imune antitumoral.
• Além disso, evidências recentes delineiam o intrincado papel da inflamação na PCA, mesmo nos seus estágios iniciais.
• Embora a pesquisa atual pareça promissora e os ensaios clínicos estejam em andamento, os ensaios clínicos podem levar meses ou anos para serem concluídos.
• Keytruda® foi aprovado em maio de 2017 para o tratamento de qualquer tumor sólido, em qualquer parte do corpo, com determinados biomarcadores chamados MSI-high, dMMR ou TMB-H.
• Eles, na verdade, revelaram os tumores às células T, fazendo com que as células T os reconhecessem.
• Estas células também foram geneticamente alteradas para secretar uma molécula chamada GM-CSF.

Oito dos 16 (50%) pacientes que receberam a vacina geraram respostas de células T que foram detectadas pelo IFNγ ELISpot ex vivo. As células T no sangue induzidas pela vacina eram específicas para os neoantígenos da vacina (e não se sobrepunham aos clones induzidos por atezolizumabe), tinham um fenótipo efetor CD8 polifuncional e persistiram por até 2 anos após o tratamento.

Testando Uma Vacina De MRNA Para Tratar Câncer De Pâncreas

E, em alguns casos, as células dendríticas também treinam o resto do sistema imunitário, incluindo as células T, para reconhecer e atacar as células tumorais que expressam estas mesmas proteínas. Com as células T em alerta máximo para destruir as células que contêm essas proteínas, o câncer pode ter menos chances de retornar. Uma vacina contra o câncer por si só pode não ser suficiente para conter o crescimento do tumor.

• As imunoterapias – medicamentos que ajudam o sistema imunológico do corpo a atacar os tumores – revolucionaram o tratamento de muitos tipos de tumores.
• Enquanto trabalhávamos nisto, procurávamos também formas de fornecer neoantigénios aos pacientes como vacinas.
• Ela está colaborando com a divisão GI em dois ensaios clínicos da vacina – um ensaio, com início em 2022, está planejado para pessoas que têm câncer de pâncreas em seu histórico familiar próximo, e outro ensaio está em andamento para pessoas que já foram operadas para tratar.
• A identificação de TAAs de PDA continua a ser crítica para o desenvolvimento de uma terapia vacinal mais eficaz e para a avaliação das respostas de células T específicas do tumor.

Em seguida, o paciente deve ser submetido à biópsia e ter suas células tumorais sequenciadas geneticamente por uma empresa como a Illumina. A sequência é analisada para determinar qual composição de vacina provavelmente será mais eficaz no paciente específico. A maioria dos medicamentos de imunoterapia para o câncer de pâncreas ainda estão sendo testados em ensaios clínicos. Em ensaios clínicos, geralmente são administrados com outros tratamentos, como quimioterapia. Os Serviços ao Paciente PanCAN podem ajudá-lo a compreender as imunoterapias que estão sendo estudadas para o câncer de pâncreas. Também podemos pesquisar ensaios clínicos de imunoterapia que possam estar disponíveis para você.

Novo Ensaio De Vacina MRNA Contra O Câncer De Pâncreas Inicia A Próxima Fase

Além disso, evidências recentes delineiam o intrincado papel da inflamação na PCA, mesmo nos seus estágios iniciais. O PDA está, portanto, maduro para a imunoterapia; no entanto, permanecem desafios significativos antes que o sucesso possa ser alcançado. Estudos futuros precisarão se concentrar na descoberta de novos antígenos PDA e na identificação das múltiplas vias imunossupressoras dentro do microambiente tumoral PDA que inibem uma resposta imune eficaz direcionada ao PDA. A rápida tradução de novas descobertas em ensaios clínicos cientificamente conduzidos, testando combinações de agentes imunológicos, provavelmente continuará a mudar o ambiente tumoral pró-carcinogênico em direção à resposta anticancerígena mais potente.
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